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2017干细胞治疗是否会迎来爆发期?

来源:admin  发布时间:2017/5/8  点击:333

干细胞具有自我更新能力、高度繁殖以及多向分化的潜能,被医学界称为"万用细胞",是再生医学的核心成分。它可以分化成多种功能细胞或组织器官。培育出来的干细胞具有“无限”增殖、多向分化潜能,具有造血支持、免疫调控和自我复制等特点。

近几年来,在干细胞领域涌现出许多革命性的发现, 也吸引了一代又一代科学家展开对干细胞的研究。通过干细胞研究,人们相信,绝大多数疾病,包括神经性疾病、糖尿病、慢性心脏疾病、肾脏病、肝脏疾病、癌症和艾滋病等,都可望借助干细胞技术得到康复。同时利用干细胞及其产物细胞,还可以结合基因治疗、组织工程及药物开发等进行医疗或研究应用。


自体造血干细胞移植治疗多发性硬化

近日研究人员总结了自体造血干细胞移植免疫清除治疗在严重难治性多发性硬化患者(MS)中的应用。

研究人员收集了1995年至2016年严重难治性多发性硬化治疗的研究报道,研究的终点为移植相关死亡率(TRM),疾病进展的速度以及无证据疾病活动(EDA)状态。利用泊松模型加权回归模型评估研究特征对移植相关死亡率以及病情进展的影响。

共有15项报道涉及764名患者纳入本次研究。总的移植相关死亡率为2.1%(95%  CI 1.3%-3.4%),对于老年以及复发缓解型多发性硬化患者(RRMS)移植相关死亡率较高(p = 0.014,p = 0.028),残疾状态基线指数较高患者其移植相关死亡率显着提高;2年和5年的疾病进展率分别为17.1%和23.3%;复发缓解型多发性硬化患者出现2年内病情进展的可能性较大(p = 0.004)。2年以及5年的无证据疾病活动状态率分别为83%和67%。

研究表明,自体造血干细胞移植免疫清除治疗可以有效缓解重度多发性硬化患者病情降低致残率提高患者生活质量。


清华大学吴耀炯课题组揭示皮肤干细胞修复再生关键作用

日前,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了清华大学伯克利深圳学院(TBSI)精准医疗与健康研究中心、清华大学深圳研究生院生命与健康学部吴耀炯教授题为“巨噬细胞通过AKT/β-catenin信号通路激活毛囊干细胞促进再生”(Macrophages induce AKT/β-catenin-dependent Lgr5+ stem cell activation and hair follicle regeneration through TNF)的研究论文。论文通过分子生物学、基因工程学和生物信息学方法,揭示了巨噬细胞-TNF诱导的Lgr5+毛囊干细胞Akt /β-catenin(β链蛋白)信号在皮肤损伤后毛囊再生中的关键作用。清华大学深圳研究生院生命与健康学部博士后王旭升,清华-伯克利深圳学院(TBSI)博士生陈海燕,清华大学深圳研究生院生命与健康学部博士生田瑞云为该文章的共同第一作者,吴耀炯教授为该文章的通讯作者。


干细胞疗法用于肛瘘治疗

在克罗恩病(CD)患者往往伴随着肛周瘘经常性复发。研究人员为此招募了12例克罗恩病患者,开展了为期6个月的I期临床试验,其目的是考察采用自体骨髓间充质干细胞(MSCs)作为生物基质是否可以用于肛瘘的治愈以及考察由于自体骨髓间充质干细胞治疗导致的与肛瘘治疗无关的不良事件。

研究结果显示,在治疗进行了6个月后,12名患者中有10人(83%)完成了临床治疗并对射线标记显示结果为阳性达到了主要终点,试验中无治疗相关的严重不良事件发生。

结果表明,体骨髓间充质干细胞(MSCs)生物基质可以有效的缓解克罗恩病导致的肛瘘,进一步的大规模临床验证试验已经计划进行。


核内肌动蛋白的结构可以调节间充质干细胞的分化

近期一项发表在杂志Stgem Cells上的研究评估了肌动蛋白的结构是否影响分化。

此项研究通过成骨和脂肪形成的生物标志物表达谱和无偏差的RNA-seq分析显示,Arp2 / 3复合体分支的次级肌动蛋白丝是成骨所必需的,并且防止肌动蛋白分支刺激脂肪的形成。

Cyto D可以激活成骨细胞主调节子(例如Runx2,Sp7,Dlx5)和新的配对基因(例如Atoh8,Nr4a3,Slfn5)。

Formin诱导的主要肌动蛋白丝形成对于Arp2 / 3复合物的募集至关重要:通过沉默成蛋白mDia1,而不是其旁系同源mDia2来防止成骨。

此外,虽然抑制肌动蛋白,支链仍是有效的成脂刺激物,沉默mDia1或mDia2可以阻断脂肪形成基因的表达。

随着我国《“十三五”国家科技创新规划》、《干细胞临床研究管理办法(试行)》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的颁布,干细胞技术已被列为我国战略性、前瞻性重大科学问题,未来有望实现重大科学突破、抢占世界科学制高点。

在国家大力推动包括干细胞在内的尖端医疗的大背景下,从2017年起,干细胞产业相关政策有望逐步放开,商业化及临床化干细胞治疗、质控与疗效评价具体标准、异体干细胞治疗、干细胞美容抗衰将会有更大的想象空间。

例如,在今年4月11日,我国正式备案的首批两个干细胞临床研究项目——“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病”和“人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性”在郑州大学第一附属医院正式启动。

这两个项目是在中国科学院“干细胞与再生医学研究”战略性先导科技专项支持下,依托国家干细胞临床研究机构郑州大学第一附属医院,率先完成了国家卫计委和药监局对干细胞临床研究项目的首批备案。

中国科学院院士周琪表示,这是世界首批基于配型开展的多能干细胞分化细胞临床移植研究项目,体现了国家在干细胞领域系统布局和重要进展,表明中国的干细胞及转化研究水平已跻身世界前列。(来源:生物谷)


参考文献

1,Wang W,Tabu K,Hagiya Y,et al.Enhancement of 5-aminolevulinic acid-based fluorescence detection of side population-defined glioma stem cells by iron chelation.Sci Rep.

2,Maria Pia Sormani et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis.Neurology. 2017-4-28.

3,Yun Zhang, Wei Xu, Huiqin Guo, et al.NOTCH1 Signaling Regulates Self-renewal and Platinum Chemoresistance of Cancer Stem-like Cells in Human Non-small Cell Lung Cancer.Cancer Res. 2017 Apr 17

4,Xusheng Wang, Haiyan Chen, Ruiyun Tian,et al.Macrophages induce AKT/β-catenin-dependent Lgr5+ stem cell activation and hair follicle regeneration through TNF.Nature Communications 8, Article number: 14091 (2017)

5,Allan B. Dietz et al. Autologous Mesenchymal Stem Cells, applied in a Bioabsorbable Matrix, for Treatment of Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease'. Gastroenterology.  2017-4-8

6,Sen B, Uzer G, et al. Intranuclear Actin Structure Modulates Mesenchymal Stem Cell Differentiation. Stem Cells. 2017 Apr 3. doi: 10.1002/stem.2617.

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